NAU Harvester System
Prognostic value of early reduction of BCR/ABL1 gene expression in criteria of deep molecular response on imatynib therapy in patients with chronic myeloid leukemia
Наукові журнали Національного Авіаційного Університету
View Archive Info| Field | Value | |
| Title |
Prognostic value of early reduction of BCR/ABL1 gene expression in criteria of deep molecular response on imatynib therapy in patients with chronic myeloid leukemia
Прогностическое значение ранней редукция экспрессии гена BCR/ ABL1 в спектре критериев достижения глубокого молекулярного ответа на терапию иматинибом у пациентов с хронической миелоидной лейкемией Прогностичне значення ранньої редукції експресії гена BCR/ABL1 в спектрі критеріїв досягнення глибокої молекулярної відповіді на терапію іматинібом у пацієнтів з хронічною мієлоїдною лейкемією |
|
| Creator |
Дмитренко, І. В.; Державна установа «Національний науковий центр радіаційної медицини Національної академії медичних наук України»
|
|
| Subject |
—
chronic myeloid leukemia; BCR/ABL1; deep molecular response; tyrosine kinase inhibitors; prognostic factors 577.1.21:616-085-037:616.155.392-002.2 — хроническая миелоидная лейкемия; BCR/ABL1; глубокий молекулярный ответ; ингибиторы тирозинкиназ; прогностические факторы 577.1.21:616-085-037:616.155.392-002.2 — хронічна мієлоїдна лейкемія; BCR/ABL1; глибока молекулярна відповідь; інгібітори тирозинкіназ; прогностичні фактори 577.1.21:616-085-037:616.155.392-002.2 |
|
| Description |
Achieving a deep molecular response (MR4) is a prerequisite for imatinib therapy discontinuation in patients with chronic myeloid leukemia (CML). 313 patients with a chronic phase of CML at the age from 18 to 80 years (Me = 42 years) were examined to determine the range of informative early criteria that will allow to select patients with a high probability of MR4 by 24 months of imatinib therapy. The prediction value of the BCR/ABL1 transcript level at 3 months and 6 months of imatinib therapy and initial clinical-laboratory and demographic factors were analyzed (age, sex, risk group for Sokal, Hasford, EUTOS and ELTS systems, duration of therapy before imatinib and BCR/ABL1 transcript type). By multivariate analysis, the type of BCR/ABL1 transcript (p = 0.045) and the duration of therapy before imatinib (p = 0.006) were the initial independent predictors of a deep molecular response at 24 months. The BCR/ABL1 transcript level at 3 months and 6 months were also significantly associated with the reduction of the tumor clone to the level of MR4 at 24 months of therapy. The threshold for the BCR/ABL1 transcript level was determined to be 3.7 % at 3 months and BCR/ABL1 = 0.4 % at 6 months. The excess of these threshold increased the risk of deep molecular response failure at 24 months. It is shown that the inclusion the BCR/ABL1 < 3.7 % at 3 months as an additional factor significantly increased the accuracy of prognosis the MR4 at 24 months and eliminated the importance of other prognostic factors.
Достижение глубокого молекулярного ответа (МО4) является необходимым условием для решения вопроса о прекращении терапии иматинибом у пациентов с хронической миелоидной лейкемией (ХМЛ). Для определения спектра информативных критериев, которые позволят уже на ранних этапах лечения выделить пациентов с высокой вероятностью достижения МО4 на 24 мес. терапии иматинибом, было обследовано 313 пациентов с хронической фазой ХМЛ в возрасте от 18 до 80 лет (Ме = 42 года). Анализировали прогностическое значение уровня экспрессии гена BCR/ABL1 на 3 мес. и 6 мес. терапии и инициальных клинико-лабораторных и демографических факторов (возраста, пола, группы риска по системам Sokal, Hasford, EUTOS и ELTS, длительности предлеченности и типа ВCR/ABL1 транскрипта) в достижении глубокого молекулярного ответа на 24 мес. терапии иматинибом. Инициальными независимыми прогностическими факторами являлись тип ВCR/ABL1 транскрипта (р = 0,045) и длительность терапии до назначения иматиниба (р = 0,006). Уровень экспрессии гена ВCR/ABL1 на 3 мес. и 6 мес. терапии также статистически значимо ассоциировался с редукцией опухолевого клона до уровня МВО на 24 мес. терапии. Определены пороговые значения экспрессии гена BCR/ABL1 = 3,7% на 3 мес. и BCR/ABL1 = 0,4% на 6 мес. терапии иматинибом, превышение которых увеличивает риск недостижения глубокого молекулярного ответа через 24 мес. терапии. Показано, что включение в комплекс факторов показателя уровня экспрессии гена BCR/ABL1 < 3,7% на 3 мес. позволяет значимо увеличить точность прогнозирования достижения МО4 на 24 мес. терапии и нивелирует значение других прогностических факторов. Досягнення глибокої молекулярної відповіді (МВ4) є необхідною умовою для вирішення питання про припинення терапії іматинібом у пацієнтів з хронічною мієлоїдною лейкемією (ХМЛ). Для визначення спектру інформативних критеріїв, які дозволять вже на ранніх етапах лікування виділити пацієнтів з високою вірогідністю досягнення МВ4 на 24 міс. терапії іматинібом, було обстежено 313 пацієнтів з хронічною фазою ХМЛ віком від 18 до 80 років (Ме = 42 роки). Аналізували прогностичне значення рівня експресії гена BCR/ABL1 на 3 та 6 міс. терапії та ініціальних клініко-лабораторних та демографічних факторів (віку, статі, групи ризику за системами Sokal, Hasford, EUTOS та ELTS, терміну передлікованості та типу ВCR/ABL1 транскрипту) щодо вірогідності досягнення глибокої молекулярної відповіді на 24 міс. терапії іматинібом. Ініціальними незалежними прогностичними факторами визначено тип ВCR/ABL1 транскрипту (р = 0,045) та тривалість терапії до призначення іматинібу (р = 0,006). Рівень експресії гена ВCR/ABL1 на 3 та 6 міс. терапії також статистично значуще асоціюється з редукцією пухлинного клону до рівня МВ4 на 24 міс. терапії. Визначено порогове значення експресії гена BCR/ABL1 =3,7 % на 3 міс. терапії іматинібом та BCR/ABL1 =0,4 % на 6 міс. терапії іматинібом, перевищення яких підвищує ризик недосягнення глибокої молекулярної відповіді через 24 міс. терапії. Показано, що включення в комплекс факторів показника рівня експресії гена BCR/ABL1 < 3,7 % на 3 міс. дозволяє значуще збільшити точність прогнозування досягнення МВ4 на 24 міс. терапії та нівелює значення інших прогностичних факторів. |
|
| Publisher |
Національний авіаційний університет
|
|
| Contributor |
—
— — |
|
| Date |
2018-07-09
|
|
| Type |
—
— — |
|
| Format |
application/msword
application/pdf application/pdf |
|
| Identifier |
http://jrnl.nau.edu.ua/index.php/ecobiotech/article/view/12851
|
|
| Source |
Problems of Environmental Biotechnology; № 1 (2018)
Проблемы экологической биотехнологии; № 1 (2018) Проблеми екологічної біотехнології; № 1 (2018) |
|
| Language |
uk
|
|